الطب الداخلي

نقص ألفا 1 أنتيتريبسين

تشريح وموقع الرئتين

المرادفات بمعنى أوسع

متلازمة لوريل إريكسون
نقص مثبطات الأنزيم البروتيني ألفا -1

الإنجليزية: نقص alpha1-antitrypsin

المقدمة

نقص Alpha-1-antitrypsin يعني ، كما يوحي الاسم ، نقص البروتين alpha-1-antitrypsin ، والذي يتكون في الرئتين والكبد. لذلك فهو اضطراب استقلابي.
هذه الحالة موروثة بطريقة وراثية متنحية. يحدث بتردد 1: 1000 إلى 1: 2500 في عدد السكان.

الأسباب

يكمن سبب نقص alpha-1 antitrypsin في خطأ في الوراثة.
نقص البروتين alpha-1-antitrypsin موروث بطريقة جسمية متنحية. هذا يعني أن المرض موروث بغض النظر عن الجنس ولا يظهر إلا في حالة وجود نسختين من الجينات المعيبة. يجب أن يكون كلا الوالدين إما مريضًا أو يعمل كحامل للمعلومات الجينية. الجين الوحيد الذي يحمل المعلومات غير الصحيحة لا يمكن أن يسبب أي ضرر. يكون الخلل في الكروموسوم 14. على هذا الكروموسوم يوجد الجين المستخدم في التخليق لدى الأفراد الأصحاء (تصنيع) من alpha-1 antitrypsin مسؤول.

Alpha-1-antitrypsin هو بروتين ينتجه الجسم (بروتين) ، والذي ينتج بشكل رئيسي في خلايا الكبد.
لديها مهمة تثبيط إنزيمات تقسيم البروتين. يؤدي نقص alpha-1-antitrypsin الآن إلى زيادة نشاط إنزيمات تقسيم البروتين. هذا يؤدي إلى انهيار أنسجة الجسم. أهم مهمة لها هي تثبيط إنزيم الإيلاستاز في كريات الدم البيضاء. هذا يكسر الإيلاستاز في جدار الحويصلات الهوائية.

الأعراض والاعتلالات

نظرًا لأن إنتاج alpha-1-antitrypsin يحدث بشكل رئيسي في الرئتين والكبد ، يحدث هنا أيضًا تلف وأضرار. يحدث أيضًا انهيار أنسجة الجسم هناك.
هناك تنوع كبير جدا في الشكل. في الأشخاص الذين يعانون من تلف حاد في الرئة ، تكون إصابة الكبد نادرة بشكل مدهش والعكس صحيح. التوزيع العمري مختلف تمامًا أيضًا. بينما يعاني البعض من أمراض الرئة في المرحلة النهائية في العقد الثالث إلى الخامس من العمر ، لا يعاني البعض الآخر من أي ضرر للرئتين بحلول سن الثلاثين.

الأعراض على الجلد

في بعض الأحيان يعاني المرضى الذين يعانون من نقص ألفا -1 أنتيتريبسين من التهاب في الدهون تحت الجلد. هذا محدد ومحمر. إنه يسمى التهاب السبلة الشحمية. هناك أسباب أخرى لهذا الالتهاب أيضًا. الآلية الدقيقة لتشكيلها غير معروفة بعد. يمكن أن يكون هذا الالتهاب الموضعي مؤلمًا ومستمرًا للغاية.

من الأعراض الأخرى على الجلد اللون الأزرق (زرقة). يحدث هذا بسبب عدم كفاية تشبع الدم بالأكسجين عند إصابة الرئتين ، مثل انتفاخ الرئة. ليس الجلد فقط بعد ذلك له مسحة مزرقة ، ولكن أيضًا الأغشية المخاطية واللسان. يحدث الزرقة في العديد من الصور السريرية ، لذلك فهي ليست خاصة بنقص ألفا -1 أنتي تريبسين.

الأعراض والعواقب على الرئتين

لا يوجد بروتين alpha-1-antitrypsin في الكبد فقط ، ولكن أيضًا في الرئتين. هنا يلعب أيضًا دورًا مهمًا في وظيفة الرئة الجيدة. في حالة وجود نقص في أنتيتريبسين alpha-1 هذا ، يتم تكسير مكونات مهمة من الرئتين ، مما يؤدي إلى تدمير دائم لأنسجة الرئة.

يسبب نقص alpha-1 antitrypsin انتفاخ الرئة في الرئتين. انتفاخ الرئة هو تضخم مفرط في الرئتين. يحدث هذا بسبب التغيرات الالتهابية في بنية الرئة. لم تعد جدران الحويصلات الهوائية مستقرة بدرجة كافية ويتم تدميرها من خلال التحلل الأنزيمي. هذا يخلق تجاويف كبيرة في الرئتين لا يستطيع الهواء المستنشق الهروب منها. لهذا السبب يتحدث المرء عن تضخم مفرط في الرئتين.

يتطور مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) أيضًا في مرحلة البلوغ المبكرة. يحدث اضطراب في تبادل الغازات في الرئتين ، مما يؤدي إلى نقص الأكسجين في الدم. يعتبر السعال المصحوب بالبلغم نموذجيًا في مرض الانسداد الرئوي المزمن.

الشعور بضيق التنفس هو أيضا نموذجي في المرحلة المتقدمة. يمكن أن يكون لهذا أيضًا عواقب على القلب ، بحيث يتلف أيضًا. في حالة تلف الرئة المتقدم للغاية وفشل الإجراءات العلاجية الأخرى ، قد تكون عملية زرع الرئة إجراءً ضروريًا.

اقرأ المزيد عن: المرحلة النهائية من مرض الانسداد الرئوي المزمن

الأعراض والعواقب في الكبد

الكبد هو أول عضو يتأثر بنقص ألفا -1 أنتيتريبسين. ضعف بروتين alpha-1-antitrypsin. شكل البروتين يختلف عن الشكل الصحي. هذا يؤدي إلى حقيقة أنه يتراكم في خلايا الكبد ولا يمكن إطلاقه بشكل صحيح. هذا يخلق خلل.

في الأطفال حديثي الولادة المتماثلين (أي لديهم نسختان جينيتان معيبتان) من المرض ، يكون الكبد متضررًا بالفعل في مرحلة الطفولة. يتم تشخيصهم باليرقان الوليدي المطول (اليرقان = اصفرار الجلد والصلبة (بياض العين)).

إذا ظهر المرض في مرحلة البلوغ فقط (حوالي 10-20٪) يترافق مع التهاب الكبد المزمن (التهاب الكبد) وتليف الكبد اللاحق.

علاوة على ذلك ، يزداد خطر الإصابة بسرطان الكبد (سرطان الخلايا الكبدية). يمكن أن يؤدي تليف الكبد إلى العديد من المضاعفات للمصابين. في مرحلة متقدمة ، ينخفض متوسط العمر المتوقع أيضًا بشكل كبير.

اقرأ المزيد عن الموضوع: تليف الكبد

التشخيص

يعتمد تشخيص نقص ألفا -1 أنتيتريبسين على عينة دم وفحص معملي. يتم فحص دم المريض لمعرفة مكوناته الفردية (خاصة هنا لتكوين البروتين).
هناك غياب شبه كامل لبروتينات alpha-1. يمكن أيضًا العثور على إنزيمات الكبد المرتفعة في الدم. تظهر الموجات فوق الصوتية تضخم الكبد (طب: تضخم الكبد).
كما تُظهر خزعة الكبد (عينات الأنسجة من الكبد) رواسب مميزة.

ما هي قيم الكبد مثل نقص alpha-1-antitrypsin؟

نظرًا لأن إنزيم alpha-1-antitrypsin لم يتشكل بشكل صحيح في الكبد ، فإن الإنزيم الذي تم تكوينه بشكل غير صحيح يترسب في خلايا الكبد وبالتالي يدمرها.
هذا يزيد من علامات حمة الكبد مثل GOT و GPT ونزعة الهيدروجين الجلوتامات (GLDH). غالبًا ما يزداد الفوسفاتاز القلوي. مع تليف الكبد المتقدم ، تتأثر العوامل الأخرى أيضًا. عادةً ما يكون انخفاض الألبومين ، وانخفاض استريز الكوليسترول (CHE) ، وانخفاض عوامل التخثر ، بالإضافة إلى زيادة قيمة الأمونيا.

اقرأ المزيد عن هذا: ارتفاع قيم الكبد

ما الاختبار الذي يمكنه الكشف عن نقص ألفا -1 أنتيتريبسين؟

هناك نوعان من الاختبارات التي تثبت هذا الشرط حقًا. هذا هو الرحلان الكهربائي في الدم والاختبار الجيني.

في الرحلان الكهربائي في الدم ، يتم تحديد التركيز الكلي لبروتينات المصل من الدم وتجزئة هذه البروتينات. إنه اختبار تشخيصي معمل. بشكل عام ، تظهر تركيزات البروتين على شكل خط مع قمم في نظام إحداثيات. هناك 5 قمم ، والقمة الثانية من هذا المنحنى تظهر محتوى alpha-1 globulins ، والتي تشمل alpha-1 antitrypsin. إذا كان هناك نقص ، فإن هذه الذروة أصغر بالمقابل.
يتم إجراء الاختبار الجيني ، على سبيل المثال ، في مختبر جيني بشري. للقيام بذلك ، يتم فحص الحمض النووي للمريض بحثًا عن طفرات في الجين المرتبط (انظر الوراثة).

يمكن لجميع الاختبارات الأخرى ، مثل اختبار وظائف الرئة ، أو تصوير الصدر بالأشعة السينية ، أو الموجات فوق الصوتية للكبد ، أن تشرح أعراض المرض ، ولكن ليس السبب.

قد تهمك هذه المقالة أيضًا: اختبار Alpha-1 Antitrypsin.

علاج نفسي

يمكن الآن معالجة نقص alpha-1-antitrypsin بسهولة عن طريق إعطاء البروتين عن طريق الوريد.
بالإضافة إلى ذلك ، يجب معالجة أمراض الأعضاء (خاصة تشمع الكبد) ويجب إصلاح أي ضرر قد حدث بالفعل. ومع ذلك ، في الحالات القصوى ، يجب النظر في زراعة الكبد أو الرئة.
إن إعطاء alpha-1-antitrypsin له الآثار الجانبية التالية:

غثيان
الحساسية
حمى
نادرة: صدمة الحساسية (صدمة الحساسية) والتي قد تكون مهددة للحياة

العلاج الجيني في المستقبل.

متوسط العمر المتوقع

يرجع نقص alpha-1 antitrypsin إلى طفرات مختلفة في الجينات. إنه مرض نادر وراثي يحدث بمعدل تكرار يتراوح من 1: 2000 إلى 1: 5000.

يمكن أن يعاني المصابون من شكل خفيف أو حاد من المرض ، والذي يرتبط بمضاعفات وأمراض ثانوية مختلفة.متوسط العمر المتوقع ، وخاصة لأولئك المرضى الذين يعانون من شكل حاد ، ينخفض مقارنة بالسكان الأصحاء. يقدر متوسط العمر المتوقع بحوالي 60 إلى 68 سنة.
ومع ذلك ، فإن هذا لا ينطبق إلا على المتأثرين الذين يخضعون لعلاج ثابت ويلتزمون بحظر صارم للتدخين. يجب أيضًا تجنب استهلاك الكحول ، لأنه يزيد من احتمالية الإصابة بأمراض الكبد.

متوسط العمر المتوقع يعتمد بشكل كبير على الأمراض الثانوية ووظيفة الأعضاء المحفوظة في الرئتين والكبد. في حالة فشل العضو أو الوظيفة المقيدة بشدة ، عادة ما يكون الملاذ الأخير هو زرع الأعضاء فقط ، والذي يرتبط أيضًا بانخفاض متوسط العمر المتوقع وخطر الإصابة بأمراض ثانوية أخرى.

الوقاية

لا يوجد علاج وقائي فعلي لأن المرض وراثي. يجب ألا يدخن المصابون ، لأنه يجعل الأمر أكثر صعوبة ويزيد من الضغط على الرئتين. يجب أيضًا تجنب الكحول بسبب إجهاد الكبد.

هل نقص ألفا -1 أنتيتريبسين وراثي؟

نقص ألفا -1 أنتي تريبسين وراثي. التسلسل الجيني المقابل لهذا الإنزيم موجود على الكروموسوم الرابع عشر.
إذا كان التسلسل الجيني يحتوي على طفرة ، فلن يمكن قراءة التسلسل بشكل صحيح ويتم تشكيل الإنزيم بشكل غير صحيح. ولذلك فإن شدة المرض متغيرة. الطفرة موروثة ، أي تنتقل من الأم أو الأب. يتطور المريض بشكل كامل عندما يتم توريث الخلل من جانب الأب والأم. مدى تأثر المريض يعتمد على الجينات ، ولكن أيضًا على العوامل الخارجية مثل التدخين.

تشريح وموقع الرئتين

الرئة اليمنى
ةقصبة الهوائية (ةقصبة الهوائية)
تشعب القصبة الهوائية (كارينا)
الرئة اليسرى

ملخص

نقص ألفا -1 أنتي تريبسين هو مرض استقلابي وراثي ينتج عنه بشكل رئيسي تغيرات في أنسجة الرئة. معدل تكرار المرض هو 1: 2000. بسبب نقص هذا الإنزيم ، لا يوجد تأثير مثبط على إنزيمات تقسيم البروتين.

بسبب هذا النقص ، يتم تكسير أنسجة الرئة أو هضمها.
يحدث انتفاخ الرئة (بما في ذلك السعال وضيق التنفس) مع إصابة الكبد (10-20٪) بالتهاب الكبد (اليرقان). يتم التشخيص باستخدام تحليل الدم. يتم العلاج من خلال العلاج البديل ، أي يتم إعطاء alpha-1-antitrypsin بشكل مصطنع. يتم إعطاء البروتين المفقود عن طريق الوريد (عن طريق الوريد). لا يوجد علاج وقائي.